Учитывая все особенности обмена мужского полового гормона в организме мужчины, необходимо выделить ряд факторов, которые будут влиять на андрогенную насыщенность организма: 1. Общее количество тестостерона, образующегося в клетках Лейдига. 2. Особенности транспорта тестостерона до тканей и органов-мишеней. Определяющее значение имеет концентрация биологически доступного тестостерона и концентрация секс-стероид связывающего глобулина. 3. Активность ферментных систем в тканях и органах мишеням (ароматазы и 5-альфа редуктазы), где тестостерон «работает» через свои метаболиты. 4. Активность надпочечниковых андрогенов. Дигидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭАс) – основной стероид, секретируемый корой надпочечников и являющийся предшественником биосинтеза тестостерона и эстрогенов. Он обладает очень низкой андрогенной активность, однако его значимость усиливается в связи с двумя обстоятельствам. Во-первых, его концентрация в сыворотке в норме превосходит концентрацию тестостерона в 100-1000 раз. Во-вторых, он очень слабо связывается с SHBG. Возрастное снижение уровня ДГЭАс дало основание некоторым авторам предполагать тесную его связь с процессом старения. Патологическое повышение надпочечниковых андрогенов токсически действует на тестостероновую функцию и проявляется в виде адреногенитального синдрома. Адреногенитальный синдром – это заболевание, в основе которого лежит нарушение синтеза стероидных гормонов в коре надпочечников. Наиболее часто причиной этого нарушения является врожденный дефект ферментных систем 21-гидроксилазы и 11b-гидроксилазы, которые участвуют в синтезе глюко - и минералокортикоидов. У мальчиков избыточное содержание надпочечниковых андрогенов вызывает развитие изосексуального ложного преждевременного созревания. Вторичные половые признаки у таких мальчиков появляются рано и сочетаются с ускоренным физическим развитием, преждевременным закрытием зон роста, малыми размерами яичек, на которые надпочечниковые андрогены действуют токсически. 5. Состояние рецепторного аппарата к андрогенам в тканях и органах- мишенях. Особое значение это имеет в связи с широким распространением заместительной терапии андрогенами при возрастном андрогеном дефиците. 6. Особенности метаболизма тестостерона в печени. При нарушении функции печени тестостерон не подвергается превращению в неактивные метаболиты, а преобразуется в эстрогены, в конкуренты тестостерона.
Клинико-лабораторные синдромы андрогенной недостаточности
На практике при выявлении клинико-лабораторных признаков андрогенной недостаточности во время обследования возникает необходимость ее разделения на ряд категорий, что позволяет структурировать и оптимизировать необходимые лечебные мероприятия. Следует выделять следующие категории андрогенной недостаточности: Обратимая андрогенная недостаточность – это гипоандрогения и гипоандрогенемия Необратимая андрогенная недостаточность – гипогонадизм (первичный и вторичный, возрастной андрогенный дефицит).
1. Гипоандрогения.
При этом состоянии имеют место клинические признаки андрогенной недостаточности, однако при обследовании концентрация общего тестостерона и уровень гонадотропных гормонов остается в пределах нормы. Данное состояние может быть связано с нарушением транспортной функции тестостерона (повышением концентрации секс-стероид связывающего глобулина - ГСПГ, SHBG), снижением концентрации свободного тестостерона, нарушениями рецепции андрогенов в периферических тканях и органах мишенях. В этих случаях показано устранение факторов индуцирующих возникновение гипоандрогении.
2. Гипоандрогенемия.
При этом состоянии имеют место значимые клинические признаки андрогенной недостаточности и лабораторные признаки обратимой недостаточности андрогенной функции яичек (уровень тестостерона ниже нижней границы нормы, однако уровень гонадотропинов остается в пределах нормы, а пробы с хорионическим гонадотропином и кломифеном значимо повышают уровень тестостерона). В данной ситуации также показано устранение причин возникновения данного состояния, с последующей стимулирующей терапией гонадотропинами. После этиотропного этапа лечения также возможен короткий курс заместительной терапии андрогенами для более быстрого устранения клинических симптомов андрогенной недостаточности.
3. Гипогонадизм.
Гипогонадизм – это состояние необратимого поражения одной из двух или обеих систем андрогенной функции (яичек и гипоталамо-гипофизарной системы), сопровождающееся выраженными признаками андрогенной недостаточности.
Соматическая патология, при которой возникает гипоандрогения и гипоандрогенемия, а иногда и гипогонадизм. Андрогенная функции яичек или гипоталамо-гипофизарной системы обратимо или необратимо может быть угнетена при различных системных заболеваниях, а также приеме ряда лекарственных препаратов.
Клинические признаки андрогенной недостаточности Клинические признаки андрогенной недостаточности определяется именно недостаточностью основного мужского полового гормона - тестостерона и подразделяются на несколько групп.
Расстройства сексуальной функции:
1. Снижение либидо. 2. Расстройства эрекции. 3. Расстройства оргазма. 4. Расстройства эякуляции. 5. Снижение фертильности эякулята.
Вегето-сосудистые расстройства:
1. Внезапная гиперемия лица, шеи, верхней части туловища. 2. Чувство жара ("приливы"). 3. Колебания уровня артериального давления. 4. Кардиалгии. 5. Головокружение. 6. Чувство нехватки воздуха.
Психоэмоциональные расстройства:
1. Повышенная раздражительность. 2. Быстрая утомляемость. 3. Ослабления памяти и внимания. 4. Бессонница. 5. Депрессивные состояния. 6. Снижение общего самочувствия и работоспособности.
Соматические расстройства:
1. Уменьшение количества мышечной массы и силы. 2. Увеличение количества жировой ткани. 3. Снижение плотности костной ткани. 4. Гинекомастия. 5. Появление или нарастание выраженности висцерального ожирения. 6. Уменьшение количества волос на лице и теле. 7. Истончение и атрофия кожи. Для количественной оценки симптомов андрогенного дефицита используется опросник симптомов старения мужчины (AMS - Aging Males' Symptoms).
AMS - Aging Males' Symptoms.
Какие из симптомов наблюдаются у Вас в настоящее время? Пожалуйста, отметьте соответствующие квадратики для каждого симптома. Отсутствующие симптомы отметьте в квадратике «нет».
Симптомы дефицита андрогенов считаются: невыраженными при количестве баллов от 17 до 26; слабо выраженными – от 27 до 36; средней выраженности – от 37 до 49;
выраженными – при сумме баллов более 50.