Первичный врожденный гипогонадизм неразрывно связан нарушениями процесса развития плода мужского пола. Эти нарушения разнообразны, но при этом, по той или иной причине, возникает симптомокомплекс первичного гипогонадизма. Половая дифференцировка — последовательный и упорядоченный процесс. Хро¬мосомный пол, формирующийся в момент оплодотворения, определяет гонадный пол, а гонадный пол в свою очередь обусловливает развитие фенотипичес¬кого пола, предполагающего образование мужского или женского мочеполового ап¬парата. Изменения на любом этапе этого процесса во время эмбриогенеза приводят к нарушениям половой дифференцировки. К известным причинам нарушения полового развития относятся изменения окружающей среды, несемейные аберрации половых хромосом, врожденные пороки развития многофакторного генеза, а также наследственные дефекты, обуслов¬ленные мутациями одиночных генов. Ограниченность знаний позволяет дать лишь эмпирическую оценку характеру физио¬логических нарушений при некоторых дефектах. Нормальная половая дифференцировка 
Нормальная половая дифференцировка: а - внутренние половые органы; б - наружные половые органы. На первом этапе половой дифференцировки устанавливается хромосомный пол: пол гетерогаметы (XY) - мужской, а гомогаметы (XX) - женский. Затем примерно до 40-го дня беременности эмбрионы обоего пола развиваются одинаково. Вторая стадия половой дифференцировки заключается в превращении недифференцированных гонад в яички или яичники. Дифференцировка гонад в яички опосредуется генами Y-хромосомы, один из которых либо идентичен гену, кодирующему HY-антиген, либо тесно сцеплен с ним. За¬вершающий процесс - трансляция гонадного пола в фенотипический пол - зависит от типа образовавшихся гонад плода и их эндокринной секреции. Развитие фенотипического пола приводит к формированию мужского и женского мочеполового аппарата. Внутренние половые органы образуются из вольфовых и мюллеровых протоков, ко¬торые на ранних стадиях эмбрионального развития обоих полов расположены рядом. У зародышей мужского пола вольфовы протоки дают начало придаткам яичка, ссмявыносящим протокам и семенным пузырькам, а мюллеровы протоки исчезают. У эм¬брионов женского пола из мюллеровых протоков развиваются маточные трубы, матка и верхняя часть влагалища, а вольфовы протоки регрессируют. Наружные гениталии и уретра у плодов обоего пола развиваются из общей закладки - урогенитального синуса и полового бугорка, складок и вздутий. Урогенитальный синус у плода муж¬ского пола дает начало предстательной железе и простатической части уретры, а у плода женского пола - уретре и части влагалища. Из полового бугорка образуется головка по¬лового члена у плодов мужского пола и клитор у плодов женского пола. Урогенитальные вздутия превращаются в мошонку или большие половые губы, а половые складки — в малые половые губы или сливаются, образуя мужскую уретру и ствол полового члена. Если яички отсутствуют, как, например, у нормальных эмбрионов женского пола или у мужских зародышей, кастрированных до начала фенотипической дифференцировки, развитие фенотипического пола происходит по женскому направлению. Таким образом, маскулинизация плода - это положительный результат действия гормонов эмбриональ¬ных половых желез, тогда как развитие по женскому типу не требует присутствия гонад. Половой фенотип в норме соответствует хромосомному полу. Иными словами, хромосом¬ный пол определяет гонадный пол, а гонадный пол в свою очередь контролирует феноти¬пический пол.
Классификация первичного гипогонадизма и нарушений полового развития у мужчин.
I. Нарушения хромосомного пола • Синдром Клайнфелтера • Синдром Ла Шапелля (мужчины с кариотипом XX) • Синдром Шерешевского-Тернера (дисгенезия гонад) • Смешанная дисгенезия гонад • Истинный гермафродитизм • Синдром ХYY II. Нарушения гонадного пола • Чистая дисгенезия гонад • Синдром отсутствия яичек • Синдром Нунан III. Нарушения фенотипического пола Женский псевдогермафродитизм • Врожденная гиперплазия надпочечников • Женский псевдогермафродитизм вненадпочечникового генеза • Нарушения развития мюллеровых протоков Мужской псевдогермафродитизм • Нарушения синтеза андрогенов • Нарушения действия андрогенов • Синдром персистенции мюллеровых протоков IV. Изолированные нарушения развития мужских гениталий и репродуктивной функции.
V. Нарушения половой дифференцировки вследствие генных мутации аутосом или вследствие воздействия эмбриотоксических факторов.