Вирус гепатита В является ретровирусом семейства гепаднавирусов и чрезвычайно устойчив во внешней среде. Пути передачи вируса гепатита В: • парентеральный (с кровью и биологическими жидкостями) • трансплацентарный • половой • бытовой Группу повышенного риска составляют: • лица, практикующие внутривенную наркоманию • лица с беспорядочными половыми связями • медицинские работники • пациенты, проходящие гемодиализ или перенесшие переливания крови • заключенные • члены семей HBS-положительных лиц • новорожденные от HBS-положительных матерей. Проникая в организм, вирус гепатита попадает в макрофаги крови и разносится по организму. Репликация вируса происходит в лимфатических узлах, костном мозге, фолликулах селезенки, макрофагах, гепатоцитах. Повреждение печени обусловлено, в основном, за счет иммунного лизиса, вирус также оказывает прямое цитопатическое действие.
Клиническое течение.
Инкубационный период в среднем составляет 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев. В конце инкубационного периода повышаются уровни печеночных трансаминаз, увеличиваются печень и селезенка. Возможно повышение концентрации билирубина до 2 - 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Острый период от 2 до 12 дней протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна. В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки желтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печеночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печеночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов – тогда возникают васкулиты. В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена Барре, ревматоидный артрит и др. Фаза выздоровления характеризуется исчезновением признаков холестаза, нормализацией процессов обмена веществ, восстановлением функции печени, на первый план выходят системные проявления заболевания. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит В имеет более системный характер, менее благоприятно протекает у детей. Хроническое течение возникает в 5% случаев. «Здоровые носители» HBsAg, также как и больные хроническим гепатитом В, подвержены высокому риску развития цирроза печени и гепато-целлюлярной карциномы. Системные проявления не всегда исчезают вместе с излечением гепатита В.
Диагностика заболевания.
Поверхностные (HBsAg) и сердцевинные (HBcAg) белки вируса являются антигенами, обусловливая выработку anti-HBs и anti-HBс соответственно. Сердцевинный антиген, попадая в кровь, расщепляется на более устойчивые составные части, одна из которых HBe-Ag также несет антигеные свойства. На нее и вырабатываются anti-HBe антитела. Генетическая изменчивость HВV способствует «ускользанию» вируса из-под иммунного ответа. С этим связаны трудности в лабораторной диагностике (серонегативный гепатит В). HBs-антиген, поверхностный антиген вируса гепатита B, «австралийский» Основной маркер инфицирования вирусом гепатита В. HBsAg - поверхностный антиген вируса гепатита В, основной маркер острого и хронического гепатита В - представляет собой белковую молекулу (липопротеин), ответственную за адсорбцию вируса на поверхности гепатоцитов (клеток печени). После встраивания вируса в геном печеночных клеток они начинают продуцировать вирусную ДНК и белки, и новые молекулы HBsAg поступают в кровь. В большинстве случаев HBsAg обнаруживается уже в инкубационном периоде и при остром течении гепатита выявляется в крови в течение 5 - 6 мес. Обнаружение поверхностного антигена вируса гепатита В в крови дольше 6 месяцев после начала болезни свидетельствует о возможной хронизации процесса. Возможно пожизненное носительство HBsAg. HBsAg способен активизировать клеточные протоонкогены. Через достаточно длительный срок (более 20 лет) возможно развитие гепатокарциномы. Показания к назначению • Повышение уровня АлАТ и АсАТ • Клинические признаки острого или хронического вирусного гепатита, хронические заболевания печени и желчевыводищих путей • Обследование в очагах заболевания в семье/в коллективе • Подготовка к вакцинации • Обследование хронических больных, подвергающихся частым парентеральным манипуляциям • Подготовка к госпитализации, оперативному вмешательству • Беременные и при подготовке к беременности • Профилактическое обследование доноров, лиц из групп риска (медработники, дети от матерей-носительниц HBsAg) • Незащищенные половые контакты, частая смена половых партнеров • Внутривенная наркомания. Интерпретация результатов «Отрицательно» - отсутствие HBs-антигена «Положительно» - обнаружение в сыворотке HBs-антигена, при этом дополнительно ставится подтверждающее исследование, включающее повтор теста на HBsAg и пробы с иммуноингибированием и разведением. При подтверждении первичного положительного результата выдается ответ: HBsAg - "положительно", HBsAg (подтверждающий) - "положительно". В редких случаях при проведении подтверждающего теста проба с иммуноингибированием не подтверждает специфичности положительного результата. В таких случаях выдается ответ HBsAg - "результат повторно положительный, неподтвержденный". Это означает вероятность каких-либо неспецифических влияний компонентов сыворотки. В таком случае рекомендуется через некоторое время повторить тестирование (желательно другим методом). Положительный результат: • Острый гепатит В: инкубационный или острый периоды • Носительство вируса гепатита В • Хронический гепатит В Отрицательный результат: • Гепатит B не выявлен (в отсутствие anti-HBc-маркеров гепатита В) • Нельзя исключить острый гепатит В, период выздоровления • Нельзя исключить хронический гепатит В низкой интенсивностью репликации • Молниеносное, злокачественное течение вирусного гепатита В • Нельзя исключить гепатит В с дефектным (серонегативным) HBs-антигеном • Микст-гепатит В+D (дельта-вирус использует поверхностный антиген в качестве своей оболочки, поэтому он может не определяться Антитела к HBs-антигену вируса гепатита B. Показатель наличия защитного иммунитета против вируса гепатита В. Anti-HBs-антитела появляются в фазе выздоровления после острого гепатита В, обычно через 3 - 4 месяца после элиминации HBsAg (так называемая фаза "окна"). Продолжительность фазы окна может варьировать от 1 месяца до 1 года, в этот период и важно обследовать пациента на anti-HBc антитела. Количественное определение анти-HBs-антител также используют в контроле эффективности иммунитета при вакцинации против гепатита В. Со временем, титр антител снижается вплоть до необнаружения. Иногда возможно пожизненная циркуляция anti-HBs-антител. Появление анти-HBs на фоне клинического улучшения у больного гепатитом В и исчезновение HBsAg является хорошим прогностическим признаком, и показателем выздоровления. При хроническом течении гепатита В возможно параллельное определение поверхностного антигена и антител к нему. Обнаружение анти-HBs в острой фазе гепатита В параллельно с HBsAg свидетельствует о неблагоприятном прогнозе заболевания. Показания к назначению: • Подготовка к вакцинации • Подтверждение эффективности вакцинации • Выявление HBs-антигена • Клиническая картина вирусного гепатита при отсутствии маркеров других вирусных гепатитов и HBs-антигена. Интерпретация результатов: 
Повышение уровня: • Успешная вакцинация против гепатита В • Острый гепатит В - фаза выздоровления • Хронический гепатит В с низкой инфекционностью Значения в референсных пределах: • Эффект вакцинации не достигнут • Отсутствие перенесенного гепатита В в прошлом (при отсутствии других маркеров гепатита В) • Нельзя исключить острый гепатит В - инкубационный или острый периоды • Нельзя исключить хронический гепатит В с высокой инфекционностью • Нельзя исключить носительство HBs-антигена с низкой репликацией Вакцинопрофилактика обеспечивает защиту от гепатита В только на 5 - 7 лет. До вакцинации, по итогам вакцинации и по прошествии 5 лет после вакцинации необходимо исследовать уровень anti-HBs-антител. 
Антитела к HBе-антигену вируса гепатита B Маркер перенесенного острого гепатита В и показатель ремиссии. Синтез антител к HBeAg в организме начинается после элиминации антигена инфекционности, они свидетельствуют о прекращении репликации вируса в организме. К концу 9-й недели эти антитела можно обнаружить у 90% больных. В период выздоровления эти антитела могут исчезать. Показания к назначению • Выявление HBsAg; • Наблюдение за течением хронического гепатита В, контроль эффективности противовирусной терапии; • Наблюдение за течением острого гепатита В, контроль эффективности противовирусной терапии. Интерпретация результатов – тест качественный. Положительный результат: • Острый гепатит В: фаза выздоровления • Хронический гепатит В • Хроническое бессимптомное носительство вируса гепатита В Отрицательный результат: • При отсутствии предшествующей инфекции вирусом гепатита В • Невозможность исключения острого гепатита В - инкубационный или острый периоды • Невозможность исключения хронического гепатита В • Невозможность исключения носительства HBs-антигена с низкой репликацией. Антитела классов IgM и IgG к HB-core антигену вируса гепатита. Тест определяет присутствие антител к HB-core Ag, независимо от класса M или G. Антитела к HB-core антигену появляются при остром гепатите В в крови вскоре после появления HBsAg, персистируют после исчезновения HBs-антигена перед появлением анти-HBs-антител и сохраняются длительное время после выздоровления (при вирусном гепатите В они самые «долгоживущие» и могут обнаруживаться пожизненно). В отсутствие информации о других маркерах гепатита В, наличие анти-HBcore позволяет предположить, что человек может быть активно инфицирован или переносил гепатит В в прошлом и имеет иммунитет. Анти-HBcore-антитела могут быть единственным серологическим маркером перенесенного гепатита В и потенциально инфицированной крови. Определение суммарных (anti-НBcore-total) антител применяют в целях диагностики текущего или перенесенного в прошлом гепатита В. Присутствие общих анти-HBcore-антител не дает возможности дифференцировать острую, хроническую или перенесенную в прошлом инфекцию. Показания к назначению • Наблюдение за течением острого гепатита В; • Наблюдение за течением хронического гепатита В; • Клиническая картина вирусного гепатита в отсутствие маркеров других вирусных гепатитов, а также HBs-Ag и anti-HBs; • Выявление перенесенной в прошлом инфекции. Интерпретация результатов - тест качественный. Положительный результат: • Гепатит В. Невозможно различить острый и хронический гепатит, а также фазы заболевания. Отрицательный результат: • Гепатит B не выявлен (в отсутствие других маркеров гепатита В); • Нельзя исключить острый гепатит В, инкубационный период; • Нельзя исключить хронический гепатит В. Антитела класса IgМ к HB-core-антигену вируса гепатита B. Серологический маркер острого процесса. Антитела класса M к HBcoreAg начинают вырабатываться в период первого появления клинических симптомов гепатита В и сохраняются до периода выздоровления. Показания к назначению: • Дифференциальный диагноз острого и реактивации хронического гепатита В • Наблюдение за течением хронического гепатита В Интерпретация результатов – тест качественный. «Положительно» - анти-HBc IgM антитела обнаружены. «Отрицательно» - анти-HBc IgM антитела отсутствуют. «Сомнительно» - при очень низкие значения («серая зона»), рекомендуется повторить через 10 - 14 дней. Положительный результат: • Острый гепатит В • Хронический гепатит В (в некоторых случаях). Отрицательный результат: • Гепатит B не выявлен (в отсутствие anti-HBc- маркеров гепатита В) • Нельзя исключить острый гепатит В: периоды инкубационный и выздоровления • Нельзя исключить хронический гепатит В Качественное определение ДНК вируса гепатита В методом ПЦР. Выявление ДНК вируса гепатита В методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в плазме крови. Определяемый фрагмент - уникальная последовательность ДНК гена структурного белка вируса гепатита В. Специфичность определения - 98%. Чувствительность определения не менее 80 вирусных частиц в 5 мкл прошедшей обработку пробе. Показания к назначению • Профилактические скрининговые исследования (ДНК вируса гепатита В - самый ранний маркер при острой инфекции); • Исследования при HBsAg-негативной инфекции; • Обследования контактных лиц; • Диагностика гепатитов смешанной этиологии - выявление ведущего вируса; • Выявление стадии активной репликации вируса при хроническом состоянии; • Контроль проводимой терапии; • Цирроз печени; • Слабость, недомогание, быстрая утомляемость, снижение аппетита, тошнота, тяжесть в правом подреберье, увеличение печени, а также боли в мышцах, суставах; • Желтуха, кожный зуд, увеличение селезенки, сосудистые "паучки", в некоторых случаях покраснение ладоней и стоп. Количественное определение ДНК вируса гепатита В методом ПЦР. Выявление ДНК вируса гепатита В методом полимеразной цепной реакции и определение вирусной нагрузки в сыворотке крови. Определяемый фрагмент область гомологичных участков гена HBsAg генома вируса гепатита В. Специфичность определения - 98%. Чувствительность определения - от 3х102 до 3х108 копий/мл вирусных частиц в сыворотке крови. Количественная характеристика содержания ДНК вируса гепатита В в клинических образцах важна для оценки эффективности противовирусной терапии. Если концентрация вируса меньше 105 копий/мл, то прогноз курса лечения благоприятный, если выше, то необходимо применить другие схемы лечения. Снижение концентрации ДНК вируса гепатита В в течение недели после начала курса лечения не менее чем на треть является быстрым и точным параметром для предсказания эффективности терапии, приводящей к раннему вирусологическому ответу. Показания к назначению • Положительный качественный тест на наличие ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови • Определение тактики лечения пациентов • Точная оценка эффективности лечения Интерпретация результатов Единицы измерения - количество выявленной ДНК вируса гепатита В, выраженная в копий/мл. Перевод единиц: 1 пг/мл (1pg/ml) = 2,83 х 105 копий/мл. Низкая виремия - до 104 копий/мл
Высокая виремия - свыше 106 копий/мл.